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| Diseñan proteína tau que bloquea los agregados del Alzheimer. | ||||||
| Científicos rediseñaron la proteína tau para evitar su agregación tóxica sin perder su función en el cerebro, según un estudio reciente | ||||||
| Lunes 29 de Diciembre de 2025 | ||||||
| Por: Excelsior | ||||||
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El estudio, publicado el 22 de diciembre en la revista científica Structure, propone un enfoque distinto al habitual: reemplazar proteínas patológicas por versiones funcionales, en lugar de eliminarlas por completo. Por qué la proteína tau es clave en el Alzheimer La proteína tau cumple una función fundamental en el cerebro. Su papel principal es estabilizar los microtúbulos, estructuras internas de las neuronas que permiten el transporte de nutrientes y otras moléculas esenciales para la supervivencia celular. En cerebros sanos, la tau existe en dos formas principales: Tau 3R, con tres repeticiones de aminoácidos Tau 4R, con cuatro repeticiones El equilibrio entre ambas es crucial. Sin embargo, investigaciones previas han demostrado que la mayoría de las tauopatías —un grupo de enfermedades neurodegenerativas que incluye el Alzheimer— se originan cuando la forma 4R comienza a agregarse, formando depósitos tóxicos que dañan progresivamente el tejido cerebral. Un diseño racional para evitar la toxicidad El nuevo estudio fue liderado por Lukasz Joachimiak, profesor asociado del Centro para la Enfermedad de Alzheimer y Enfermedades Neurodegenerativas de UT Southwestern, junto con Sofia Bali, primera autora del trabajo y actualmente investigadora postdoctoral en la Universidad de California, San Francisco. En lugar de eliminar la proteína tau defectuosa, el equipo optó por rediseñarla. Los científicos modificaron fragmentos específicos de la tau 4R, sustituyendo ciertos aminoácidos para que la proteína imitara las propiedades estructurales de la forma 3R, conocida por ser menos propensa a la agregación. “Este es el primer paso hacia la creación de una molécula que podría, en principio, reemplazar una proteína patogénica mientras conserva su función normal”, explicó Joachimiak. Bloquear el punto crítico de la agregación Uno de los elementos centrales del estudio fue impedir que un segmento clave de la proteína tau, conocido como motivo VQIVYK, entrara en contacto con otros fragmentos similares. Este motivo es el principal responsable de que las moléculas de tau se unan entre sí y formen agregados dañinos. El rediseño logró que la proteína adoptara una estructura rígida en forma de horquilla, lo que físicamente bloquea el acceso de este motivo a otras moléculas de tau. Como resultado, la proteína pierde su capacidad de aglomerarse, pero mantiene su habilidad para unirse a los microtúbulos. Los resultados en laboratorio y células vivas Las pruebas realizadas por el equipo confirmaron que la proteína tau modificada: Resistió la agregación en tubos de ensayo Mantuvo estabilidad en fragmentos más grandes de tau Funcionó correctamente en células vivas, sin perder su afinidad por los microtúbulos “El hecho de que las variantes de tau modificadas conservaran la unión a los microtúbulos indica que puede ser posible preservar la función fisiológica mientras se reduce la agregación patogénica”, señaló Joachimiak. Este equilibrio es especialmente relevante, ya que muchos tratamientos experimentales contra el Alzheimer han fracasado al eliminar proteínas sin considerar su función esencial en las neuronas. Implicaciones más allá del Alzheimer Aunque el Alzheimer es la tauopatía más conocida, los hallazgos podrían tener impacto en otras enfermedades neurodegenerativas asociadas con la acumulación anormal de tau, entre ellas: Demencia frontotemporal Encefalopatía traumática crónica Parálisis supranuclear progresiva En todas ellas, la agregación de tau juega un papel central en la progresión del daño neuronal. El siguiente paso: modelos animales El estudio representa una prueba de concepto sólida, pero los investigadores subrayan que aún queda camino por recorrer. El siguiente paso será evaluar si esta proteína diseñada puede prevenir o frenar la progresión de la enfermedad en modelos animales, un requisito indispensable antes de considerar ensayos clínicos en humanos. El trabajo contó con la participación de otros investigadores de UT Southwestern, incluidos Josep Rizo, Pawel Wydorski, Aleksandra Wosztyl y Nabil Morgan, y fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH), la Iniciativa Chan Zuckerberg, la Fundación Welch y Target ALS. Joachimiak destacó que, aunque numerosos estudios se han centrado en mutaciones de tau o en bloquear su agregación, pocos han explorado el diseño racional de proteínas como una estrategia terapéutica integral. Un cambio de paradigma en la investigación Este avance no solo aporta una nueva herramienta potencial contra el Alzheimer, sino que también sugiere un cambio conceptual: tratar enfermedades neurodegenerativas reemplazando proteínas defectuosas por versiones funcionales, en lugar de intentar eliminarlas del sistema nervioso. Si este enfoque demuestra ser eficaz en etapas posteriores, podría abrir una nueva generación de terapias dirigidas a preservar la función neuronal mientras se reduce el daño progresivo. |
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